抗甲狀腺藥物不良反應

時間：2024-10-25 22:29:06 藥學咨詢師

抗甲狀腺藥物不良反應匯總

　　1肝臟的毒性作用

　　ATD引起的肝損害并不少見，但一般程度較輕，停用ATD后多能自行恢復。

　　MMI引起的肝損害多與藥物劑量相關，而PTU則與劑量無明顯相關關系。肝損害可發生在服藥的任何階段，多見于用藥后3個月內，最早可在服藥1天內發生，最長者在1年后發生。發生于任何年齡段，女性多見。

　　ATD引起致命性肝損傷或肝衰竭極少見，但卻是治療中具有潛在致命性的嚴重不良反應，其肝毒性發生率顯著高于MMI。

　　PTU誘發的肝炎或肝衰竭沒有劑量依賴關系，平均劑量為 426 mg/d，平均治療時間為3.6個月。其病因尚不清楚，可能與機體的異質性反應有關。

　　他巴唑與PTU引起的潛在的致命性肝細胞損害顯著不同，他巴唑通常造成膽汁淤積性肝病，到目前為止還沒有致命性肝炎、肝衰竭的文獻報道。

　　亞臨床肝損害時患者多無相應癥狀，僅有肝功能輕度異常，持續時間較短，一般不需停藥，可減少劑量繼續治療，或加用保肝治療，但要密切觀察肝功能情況。

　　如果肝損害顯著，則立即停藥。停藥后多數患者肝功能有卑恢復。顯著肝損害發生率低，約為0.5%-1%，患者常有相應癥狀，如厭食、惡心、嘔吐、右上腹痛伴黃疸等。

　　實驗室檢查肝功能持續明顯異常，多為進行性加重，需要立即停藥并保肝治療。少數患者可能由于停藥太晚或肝損害過重，停藥后病情仍持續進展，最終死于肝衰竭。

　　2對血液系統的毒性作用

　　ATD可導致對血液系統的損傷和毒性作用，包括白細胞減少、貧血、血小板減少。嚴重時出現粒細胞缺乏甚至骨髓嚴重抑制，從而導致再生障礙性貧血，危及生命。其機制尚未完全明確，目前認為主要與藥物對骨髓的毒性作用和免疫機制有關。

　　粒細胞缺乏發生率約為0.3%-0.6%，通常發生在 ATD 最初大劑量治療的2-3個月內或再次用藥的1-2 個月內，但也可發生在服藥的任何時間。一旦發生粒細胞缺乏應立即停用抗甲狀腺藥物，并禁止使用其他抗甲狀腺藥物，采取消毒隔離措施，使用廣譜抗生素。

　　與此同時，需要給予糖皮質激素治療，這對大部分患者有明確療效。必要時，可皮下注射重組人粒細胞集落刺激因子(rhG—cSF)或重組人粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子(rhGMcsF)，劑量 2-10ug/(kg·d)，白細胞恢復正常后即停用。

　　后一治療措施可以單獨或者與糖皮質激素聯合使用。值得注意的事，有些ATD誘發的粒細胞缺乏者可能并非緣于自身免疫，而與ATD毒性有關，屬于劑量依賴性的不良反應。

　　這部分患者出現骨髓抑制現象，對糖皮質激素和集落刺激因子治療的反應較慢，往往需要更長的時間才可以將白細胞升到正常水平。

　　MMI和PTU治療Graves病的對照研究中，PTU發生的白細胞減少事件顯著高于MMI。有報道指出，MMI副作用與劑量有關，而PTU則沒有明顯的劑量相關性。

　　3抗中性粒細胞胞漿抗體(ANCA)相關性肺小血管炎

　　PTU 可誘導產生ANCA，多數患者無臨床表現，僅部分呈ANCA相關性小血管炎，有多系統受累表現，如發熱、肌肉關節疼痛及肺和腎損害，多見于中青年女性。

　　大部分患者經停用抗甲狀腺藥物及使用激素和免疫抑制劑治療后癥狀很快緩解，預后良好。極少數患者可發展為腎功能衰竭。故使用PTU前，應檢查尿常規，有條件者可常規檢查 ANCA 抗體。

　　4低血糖癥

　　ATD可引起低血糖癥，又稱胰島素自身免疫綜合征(IAs)。其臨床特征為自發性低血糖、高水平胰島素和高滴度的胰島素自身抗體(IAA)。多見于使用MMI者。其發生機制目前認為與遺傳免疫缺陷有關。

　　5肌肉損傷

　　有報道患者使用ATD治療期間漸次出現不同程度的肌肉、關節疼痛及肌酸磷酸激酶(cPK)增高，重者可出現肌肉痙攣抽搐，多見于使用PTu患者。

　　肌痛多見于四肢肌群，血清cPK增高，多數為正常值2倍左右。予葡萄糖酸鈣靜脈注射或用鎮痛消炎藥對癥治療多不能奏效。其機制尚不明，發生肌肉損傷者可予ATD減量，并加用甲狀腺素制劑，并輔以果糖、肌苷、三磷酸腺苷及輔酶A等治療，癥狀可逐漸緩解并消失，CPK可恢復正常。

　　6經典的變態反應性副作用

　　ATD 引起變態反應性副作用可表現為皮膚瘙癢、蕁麻疹、過敏性紅斑、藥物熱、急性壞死性牙齦炎等，嚴重者可引起肺血管炎、剝脫性皮炎，與藥物免疫性副作用有關。

　　7消化道反應

　　患者使用 ATD 后部分可出現胃腸不適、輕度腹痛，極少數出現口腔異味、味覺減退等現象。

　　8其他不良反應

　　ATD其他少見的副作用有脫發、先天性表皮發育不良、甲狀腺腫大、皮膚不良反應、高丙種球蛋白血癥、動脈周圍炎、腎炎、肌炎和空洞性肺浸潤等，極少部分患者可出現低凝血酶原血癥或多動脈炎等。

　　備注：抗甲狀腺藥物(ATD): 常用藥物為丙基硫氧嘧啶(PTU)和甲巰咪唑(MMI)

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