清喉咽含片的臨床有效性及安全性評(píng)價(jià)
急性扁桃體炎為耳鼻咽喉科常見病，在療效與安全性相似的情況下，清喉咽含片具有更好臨床應(yīng)用優(yōu)勢，如口味改善，攜帶方便，下面是小編搜集整理的一篇相關(guān)藥學(xué)論文范文，供大家閱讀查看。
清喉咽含片是從已上市產(chǎn)品清喉咽合劑改劑型而來，處方由玄參、生地、麥冬、黃芩、連翹組成，功能養(yǎng)陰，清咽，解毒.改變劑型后，口味改善，攜帶方便，直接作用于病位，療效更集中，但由于改為含片后，藥物以口腔咽喉粘膜吸收為主，故日服用量也顯著減少。本次臨床試驗(yàn)的目的評(píng)價(jià)清喉咽含片相比較于原劑型清喉咽合劑的臨床有效性及安全性。
1 研究對(duì)象與方法
1. 1 病例來源 病例來自于 2009 年 11 月-2010年 6 月廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院、上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院、上海市中醫(yī)醫(yī)院耳鼻喉科及呼吸科的門診急性咽炎患者。
1. 2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照黃選兆、汪吉寶主編 《實(shí)用耳鼻咽喉科學(xué)》[2]、《中藥新藥治療急乳蛾的臨床研究指導(dǎo)原則》1997 版[3]、中華人民共和國中醫(yī)藥行業(yè)標(biāo)準(zhǔn) 《中醫(yī)耳鼻喉科病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[4]制定。
1. 2. 1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 急性發(fā)作，具備咽痛或吞咽痛主癥，并有 1 項(xiàng)或 1 項(xiàng)以上檢查見陽性體征，即可診斷。
1. 2. 2 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn) 凡具備主癥咽痛或吞咽痛為必備項(xiàng)，陽性體征 1 項(xiàng)，次癥≥1 項(xiàng)者，同時(shí)參照舌脈象者，可診斷為肺熱陰虛癥。
1. 3 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合西醫(yī)急性扁桃體炎診斷標(biāo)準(zhǔn)和中醫(yī)肺熱陰虛證者; 急性病程在 48 h 以內(nèi)的初診者(未使用抗生素或其他針對(duì)治療本病的藥物) ; 已簽署知情同意書者; 年齡在18 ~65 歲之間。
1. 4 排除標(biāo)準(zhǔn) 化膿性扁桃體炎者; 體溫 ≥38. 6 ℃ 者; 妊娠或哺乳期婦女; 有嚴(yán)重心、肝、腎、腦等并發(fā)癥或合并其他嚴(yán)重原發(fā)性疾病、精神病患者; 經(jīng)檢查證實(shí)由麻疹、猩紅熱、流行性感冒、傳染性單核細(xì)胞增多癥、粒細(xì)胞缺乏癥、白血病等引起者; 腎功能異常 (Cr 大于正常值) ; ALT超過正常值上限 50% (1. 5 倍) 以上; 有臨床意義的心律失常; 過敏體質(zhì)者; 正在參加其他藥物臨床試驗(yàn)的患者; 研究者認(rèn)為不適合參加該實(shí)驗(yàn)者。
1. 5 脫落標(biāo)準(zhǔn) 病人自行退出 (療效太差，不良反應(yīng)等) ; 失訪; 研究者令其退出 (依從性差; 出現(xiàn)嚴(yán)重的合并癥或并發(fā)癥; 嚴(yán)重不良事件) ; 雖然完成試驗(yàn)，但用藥量不在應(yīng)服量的 80% ~120% 范圍內(nèi); 泄盲或緊急揭盲的病例。
1. 6 試驗(yàn)藥物 試驗(yàn)藥物： 清喉咽含片，玄參、生地、麥冬、黃芩、連翹。1 g/片，每片折合原藥材約 0. 8 g,江蘇江山制藥有限公司生產(chǎn)，批號(hào)20080820.對(duì)照藥物： 清喉咽合劑，玄參、生地、麥冬、黃芩、連翹。太極集團(tuán)·四川南充制藥廠生產(chǎn)，批號(hào) 3809002,國藥準(zhǔn)字號(hào) Z51020487.
1. 7 試驗(yàn)方法
1. 7. 1 試驗(yàn)設(shè)計(jì) 本研究為隨機(jī)、雙盲雙模擬、陽性對(duì)照、多中心試驗(yàn)。
1. 7. 2 服藥方法 試驗(yàn)組： 清喉咽含片，含化服，1 次 2 片，1 日 6 次。清喉咽合劑模擬劑，第 1 次服藥20 mL,以后每次13 mL,每日4 次。對(duì)照組：清喉咽合劑，口服，第 1 次服藥 20 mL,以后每次13 mL,每日 4 次。清喉咽含片模擬劑，含化服，1 次 2 片，1 日 6 次。
1. 7. 3 療程 7 d[3,5].
1. 8 觀察指標(biāo)。
1. 8. 1 安全性觀察 一般體檢項(xiàng)目，如生命體征;血、尿、大便常規(guī)化驗(yàn); 心電圖、肝功能 (谷丙轉(zhuǎn)氨酶 ALT、谷草轉(zhuǎn)氨酶 AST) 、腎功能 (尿素氮BUN、肌酐 Cr) 檢查。
1. 8. 2 療效性指標(biāo) 主要指標(biāo)： 咽痛或吞咽痛癥狀消失率; 次要指標(biāo)： 中醫(yī)癥候療效、中醫(yī)癥候積分變化值、單項(xiàng)癥狀、體征消失率;1. 9 療效判斷標(biāo)準(zhǔn) 參照 《中藥新藥治療急性咽炎的臨床研究指導(dǎo)原則》2002 版[2].
1. 9. 1 中醫(yī)證候、體征分級(jí)與評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，見表 1.
1. 9. 2 咽痛或吞咽痛癥狀消失率 治療后咽痛或吞咽痛癥狀消失的受試者的比例。
1. 9. 3 中醫(yī)癥候療效判斷標(biāo)準(zhǔn)。
臨床痊愈： 中醫(yī)臨床癥狀、體征消失或基本消失，癥候積分減少≥95%.
顯效： 中醫(yī)臨床癥狀、體征明顯改善，癥候積分減少≥70%, <95%.
有效： 中醫(yī)臨床癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，癥候積分減少≥30%, <70%.
無效： 中醫(yī)臨床癥狀、體征均無明顯改善，甚或加重，癥候積分減少不足 30%.
根據(jù)積分法判定療效，積分值 = [(治療前積分 - 治療后積分) / 治療前積分]×100%1. 10 統(tǒng)計(jì)分析 采用 SAS9. 1. 3 軟件分析，統(tǒng)計(jì)分析包括全分析集 (FAS) 分析、符合方案集(PPS) 分析、安全性集 (SS) 分析。定量資料的比較采用 t 檢驗(yàn) (符合正態(tài)性) 或非參數(shù)檢驗(yàn)(不符合正態(tài)分布) ; 定性資料的組間比較采用 χ2檢驗(yàn)，多中心分析用 CMH χ2檢驗(yàn)。
2 結(jié)果
2. 1 病例資料分析 本試驗(yàn)共入組受試者 144 例，其中試驗(yàn)組72 例，對(duì)照組72 例。FAS 集試驗(yàn)組72例，對(duì)照組 72 例; PP 集試驗(yàn)組 65 例，對(duì)照組 65例; SS 集試驗(yàn)組 72 例，對(duì)照組 72 例。兩組受試者基線資料包括年齡、體重、身高、性別、婚姻、一般體檢、合并用藥、藥物過敏史、病程等，結(jié)果均具可比性 (P >0. 05) .
2. 2 療效分析
2. 2. 1 咽痛、吞咽痛消失率 用藥 7 d 后，以15% 為非劣標(biāo)準(zhǔn)，試驗(yàn)組與對(duì)照組組間差異 95%可信區(qū)間： -0. 111 ~0. 142 (FAS: 95CI -0. 140 ~0. 117) ,試驗(yàn)組咽痛或吞咽痛癥狀消失率非劣于對(duì)照組。多中心咽痛吞咽痛消失率見表 2 ~3.
2. 2. 2 中醫(yī)證候愈顯率 用藥 7 d 后，對(duì)照組中醫(yī)癥候療效臨床愈顯率為 78. 5% (FAS 76. 1%) ;試驗(yàn)組為 80. 0% (FAS 75. 0%) ; 兩組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P >0. 05) ,見表 4.
2. 2. 3 中醫(yī)證候積分變化 用藥 7 d 后，中醫(yī)癥候積分兩組治療后與治療前比較，均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P <0. 05) ; 中醫(yī)癥候總積分值與基線變化值比較，試驗(yàn)組與對(duì)照組無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P > 0. 05) .
見表 5.
兩組受試者的扁桃體充血水腫、腫大、發(fā)熱、咽干灼熱、口渴、咳嗽等癥狀消失率組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P > 0. 05) .大便干癥狀消失率，試驗(yàn)組優(yōu)于對(duì)照組 (P < 0. 05) .PPS 結(jié)果與 FAS 結(jié)果相似。
2. 3 安全性分析 試驗(yàn)組有 9 例不良事件，其中2 例為服藥 2 d 后出現(xiàn)胃部不適，減少劑量，一天后癥狀緩解，繼續(xù)試驗(yàn)，經(jīng)追查原因發(fā)現(xiàn) 2 例受試者均有慢性淺表性胃炎; 2 例為試驗(yàn)結(jié)束時(shí)出現(xiàn)尿路感染，程度均為輕度，未采取治療措施，2 d 后復(fù)診自行緩解; 3 例為試驗(yàn)結(jié)束時(shí)出現(xiàn)尿常規(guī)輕微異常，2 d 后復(fù)查恢復(fù)正常; 2 例為試驗(yàn)過程中感冒，試驗(yàn)結(jié)束時(shí)自行緩解。對(duì)照組有 4 例不良事件，3 例為試驗(yàn)結(jié)束時(shí)出現(xiàn)尿常規(guī)輕微異常，2 d后復(fù)查恢復(fù)正常; 1 例為服藥3 d 后出現(xiàn)胃部不適，減少劑量，一天后癥狀緩解，繼續(xù)試驗(yàn)，經(jīng)追查原因發(fā)現(xiàn)該受試者有胃潰瘍病史。上述不良事件經(jīng)研究者分析判斷均與試驗(yàn)藥物無關(guān)。治療后的血、尿、大便常規(guī)、肝腎功能及心電圖檢查較治療前比較無異常變化，說明清喉咽含片在臨床應(yīng)用是安全的。
3 討論
急性扁桃體炎中醫(yī)辨病屬急乳蛾的范疇，中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，急乳蛾的病因?yàn)橥飧酗L(fēng)熱邪毒，經(jīng)口鼻而入，侵犯肺胃兩經(jīng)，邪毒相搏上乘，郁結(jié)于咽喉兩旁，以致脈絡(luò)受阻，肌膜受灼，喉核紅腫脹痛而成風(fēng)熱乳蛾。急性扁桃體炎為耳鼻咽喉科常見病、多發(fā)病，各種病毒和細(xì)菌均可引起，但以病毒多見，約占 90%以上。西醫(yī)治療常采用抗病毒或抗菌治療，但由于目前尚無特效抗病毒藥物，加之抗生素的廣泛使用甚至濫用，往往病程較長，療效差，且易產(chǎn)生一定的副作用。而中醫(yī)中藥治療急性扁桃體炎相較于抗生素治療有著自己的優(yōu)勢。安徽中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院院內(nèi)制劑咽康靈用于治療急性咽炎和急性扁桃體炎，取得了良好的療效[6-10].中藥用于小兒急性扁桃體炎的治療也有較好的療效[11-14].
鄧飛燕報(bào)導(dǎo)用復(fù)方雙方口服液治療急性扁桃體炎，愈顯率為 89%[15].本次臨床研究的目的是與原劑型清喉咽合劑對(duì)照，驗(yàn)證清喉咽含片的臨床療效與安全性非劣于清喉咽合劑，試驗(yàn)結(jié)果顯示服藥 7 d 后，患者咽痛、吞咽痛消失率清喉咽含片組為 80. 6%,非劣于清喉咽合劑組的 81. 7,患者中醫(yī)癥候愈顯率清喉咽含片組為 75. 0%,非劣于清喉咽合劑組的 76. 1%.
在療效與安全性相似的情況下，清喉咽含片具有更好臨床應(yīng)用優(yōu)勢，如口味改善，攜帶方便，含片直接作用于病位，藥物以口腔咽喉黏膜吸收為主，日服用量也顯著減少。本次試驗(yàn)的不足之處在于未能觀察咽痛、吞咽痛消失時(shí)間，否則將更好的比較兩者之間的療效差異。
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