執業藥師考點：脂溶性維生素
脂溶性維生素是指不溶于水而溶于脂肪及有機溶劑的維生素，包括維生素A、維生素D、維生素E、維生素K。脂溶性維生素可在體內大量貯存，主要貯存于肝臟部位，因此攝入過量會引起中毒。[1]
維生素A類
1.維生素A類的結構特點和理化性質
維生素A的結構可分為兩部分：環已烯和共軛壬四烯側鏈。維生素A1和維生素A2的共軛壬四烯側鏈的結構均為全反式。自然界還存在一些維生素A的順式異構體，如6一順式視黃醇、2-順式視黃醇及2，6-二順式視黃醇。這些異構體的活性均不及全反式的維生素A1和維生素A2。維生素A理論上可有16個順反異構體，但因為側鏈上的甲基導致的立體位阻，實際上很多異構體都不存在。
維生素A參與體內很多氧化還原反應，其生理作用主要是維持上皮組織的正常功能。維生素A是人眼視網膜的桿狀細胞感光物質——視紫質的生物合成前體，如果維生素A缺乏，會因視網膜內視紫質的不足而患夜盲癥。
自然界中存在的另一類黃色色素，如胡蘿b素，可在體內分解成一分子或兩分子的視黃醇，即維生素A1醛，維生素A，醛可進一步被還原得到維生素A。這些物質，被稱為維生素A原，可成為人體補充維生素A的來源。
2.維生素A類的代表藥物
維生素A醋酸酯(Vitamin A Acetate)為微黃色結晶或結晶性粉末。能溶于三氯甲烷、乙醚、脂肪 和油中，不溶于水。本品在空氣中易氧化，遇光易變質。本品的化學穩定性比維生素A好，因此臨床上 常將本品或維生素A棕櫚酸酯溶于植物油中應用，在體內被酶水解得到維生素A。m.P.56～60℃。
維生素A對紫外線不穩定，易被空氣氧化。在加熱或有金屬離子存在時，可促進這種氧化反應。氧化的初步產物是環氧化合物，這種環氧化合物在酸性介質中發生重排，生成呋喃型氧化物，但在無氧情況下，可耐熱至120℃。
維生素D類
維生素D類的結構特點和理化性質
維生素D是一類抗佝僂病維生素的總稱。重要的有維生素D2和維生素D3，分別可從麥角甾醇和7一去氫膽固醇經紫外線照射后轉化得到，故又分別叫做麥角骨化醇和膽骨化醇。
維生素D2和維生素D3，都具有B環開環的甾醇結構。兩者在結構上差別很小，維生素D2比維生素 D3多一個C-22烯鍵和C-28甲基。兩者在人體內的作用強度相似。
維生素D3可以在人體內合成。人體皮膚中含有7-去氫膽固醇，經紫外線照射后會轉化成維生素 D3，是人體維生素D的主要來源。一般情況下，人體通過皮膚合成的維生素D3足夠維持人體的需要。此外，維生素D類需在肝臟內代謝為骨化二醇，然后再經腎臟代謝為骨化三醇，才具有調整鈣、磷代謝的活性。
2.維生素D類代表藥物
維生素D2(Vitamin D：)為無色針狀結晶或白色結晶性粉末，無臭，無味。遇光或空氣均易變質。本品在三氯甲烷中極易溶解，在乙醇、丙酮或乙醚中易溶，在植物油中略溶，在水中不溶。
本品用三氯甲烷溶解后，加醋酐和硫酸，振搖后，初顯黃色，漸變紅色，迅即變為紫色，最后成綠色。可用此反應來鑒別本品。
本品促進小腸黏膜對鈣、磷的吸收，促進腎小管對鈣、磷的重吸收，提高血鈣、血磷濃度，協同甲狀旁腺激素、降鈣素促進舊骨釋放磷酸鈣，維持及調節血漿鈣、磷正常濃度。
本品適用于維生素D缺乏癥的預防與治療、慢性低鈣血癥、低磷血癥、佝僂病及伴有慢性腎功能不全的骨軟化癥、家族牲低磷血癥及甲狀旁腺功能低下，也可用于治療急、慢性及潛在手術后手足抽搐癥及特發性手足抽搐癥。
維生素D3 (Vitamin D3)為無色針狀結晶或白色結晶性粉末，無臭，無味。遇光或空氣變質。本品在乙醇、丙酮、三氯甲烷或乙醚中極易溶解，在植物油中略溶，在水中不溶。
本品的鑒別反應與維生素D2類似。
本品主要存在于肝、奶、蛋黃中，以魚肝油的含量最豐富。人體內可由膽甾醇轉變為7-脫氫膽甾醇，并儲存在皮下，在日光或紫外線的照射下，后者B環開裂可轉變為維生素D3。
維生素E類
1.維生素E類的結構特點和理化性質
維生素E的結構由苯并二氫吡喃及2位上的C—l3側鏈兩部分組成。側鏈飽和的為生育酚系列，側鏈為(3，7，11)一三烯的命名為生育三烯酚。另外，根據苯并二氫吡喃環上甲基的數目和位置的不同，維生素E和生育三烯酚又各有四個同系物即α、β、γ、δ。生育酚化合物的生物活性強弱因苯環上取代的甲基數目及位置不同有差異，活性順序為α-生育酚>β-生育酚>γ-生育酚>δ-生育酚。 維生素E類的天然來源為植物油，以麥胚油、花生油和玉米油中含量最為豐富。天然來源的維生素E有三個R型手性碳，為右旋體。人工合成品為外消旋體，活性約為天然來源的40%。常使用的藥物為d一生育酚的醋酸酯，《中國藥典》稱維生素E。
維生素E的構效關系研究表明，分子中羥基為活性基團，且必須與雜環氧原子成對位。苯環上甲基數目減少和位置改變，均導致活性降低;縮短或除去分子中側鏈，活性降低或消失。維生素E的立體結構對活性也有影響，右旋維生素E的活性最強。
2.維生素E類代表藥物
維生素E(Vitamin E)為微黃色至黃色或黃綠色澄清的黏稠液體，幾乎無臭，遇光色漸變深。天然型放置會固化，25。C左右熔化。本品在無水乙醇、丙酮、乙醚或植物油中易溶，在水中不溶。
本品不受空氣和紫外線影響。當水解成α-生育酚時，則易被氧化，氧化的位置在苯并吡喃環上。遇光、空氣可部分氧化成α-生育酚及α- 生育酚二聚體。α- 生育酚與三價鐵離子作用，生成對生育醌和亞鐵離子，后者與2，2’一聯毗啶作用生成血紅色的絡離子，可用此反應進行鑒別。
本品側鏈的叔碳原子(c-4’，C-8’，c-12’)易自動氧化，生成相應的羥基化合物。本晶的乙醇溶液與硝酸共熱，則生成生育紅，溶液顯橙紅色。
本品用于習慣性流產、肌肉營養不良以及動脈粥樣硬化的防治。
維生素K類
1.維生素K類結構特點和理化性質
維生素K類是一類萘醌結構的具有凝血作用的化合物的總稱。維生素K的基本結構是2-甲基-1，4-萘醌，c-3上帶有不同的側鏈。維生素K在肝臟內參與合成凝血酶原，促進血漿凝血因子Ⅷ、Ⅸ和X的合成。當維生素K缺乏時，將導致凝血酶原和上述凝血因子減少而出血。
維生素K除廣泛存在于食物中，還可由人體腸道中的大腸桿菌合成并被吸收利用，故一般不會出現維生素K缺乏癥。但新生兒的腸道無細菌或長期使用廣譜抗菌藥，導致腸內菌群失調時，需要用維生素K治療。
2.維生素K類代表藥物
維生素K1(Vitamin Kl)為黃色至橙色透明的黏稠液體，無臭或幾乎無臭。遇光易分解。本品在 三氯甲烷、乙醚或植物油中易溶，在乙醇中略溶，在水中不溶。
本品分子中有兩個手性中心，為側鏈c一7和c—ll，且有順反異構體。
本品在臨床上用于防治因維生素K缺乏所致的出血癥，如新生兒出血、長期口服抗生素所致的出血癥等。
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